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1、Science：人載脂蛋白L可殺死細(xì)胞內(nèi)的病原體

2021年7月16日，來自美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院John D. MacMicking研究組在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了題為“A human apolipoprotein L with detergent-like activity kills intracellular pathogens.”的研究論文，發(fā)現(xiàn)了一種具有去污劑樣活性的人載脂蛋白L可殺死細(xì)胞內(nèi)的病原體。

研究人員利用CRISPR-Cas9對19,050個人類基因進(jìn)行了誘變篩選，并揭示了干擾素-γ(IFN-γ)誘導(dǎo)的載脂蛋白L3 (APOL3) 是保護(hù)多種非免疫屏障細(xì)胞免受感染的有效殺菌因子。典型載脂蛋白的功能是溶解哺乳動物脂質(zhì)以完成細(xì)胞外運(yùn)輸；相反APOL3可靶向侵入細(xì)胞溶膠的細(xì)菌，將它們的陰離子膜溶解到可通過質(zhì)譜檢測以及單粒子冷凍電鏡觀察的人細(xì)菌脂蛋白納米圓盤中。因此，人細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)化出利用細(xì)胞外載脂蛋白的去垢劑樣特性來形成細(xì)胞內(nèi)溶素的能力，這賦予常駐非免疫細(xì)胞殺菌免疫的功能。

據(jù)了解，細(xì)胞免疫因子IFN-γ激活的細(xì)胞自防御系統(tǒng)對于調(diào)控可威脅人生命的感染至關(guān)重要。IFN-γ在所有有核細(xì)胞和組織中誘導(dǎo)了數(shù)百種宿主蛋白的表達(dá)，但其中許多蛋白質(zhì)仍未得到表征。

（評論：APOL3可以直接發(fā)揮抗菌作用，但需要注意的是這些影響僅在IFN-γ激活的人類細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌中才能觀察到）

文章來源：

Ryan G. Gaudet, Shiwei Zhu et al, A human apolipoprotein L with detergent-like activity kills intracellular pathogens. DOI: 10.1126/science.abf8113最新IF：41.037

2、Cell Metabolism：揭示漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞導(dǎo)致肥胖的機(jī)制

2021年7月12日，來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院Diane Mathis、Chaoran Li小組在期刊《細(xì)胞-代謝》發(fā)表了題為“Interferon-α-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adipose tissue regulatory T cells during obesity.”的研究成果，最新研究表明產(chǎn)生干擾素-α的漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞導(dǎo)致肥胖個體脂肪組織中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg) 的丟失。

研究人員利用內(nèi)臟脂肪組織 (VAT)-Treg T細(xì)胞受體(TCR)轉(zhuǎn)基因小鼠模型追蹤了飲食導(dǎo)致肥胖過程中VAT-Treg亞群的動態(tài)和表型變化。結(jié)果表明，脂肪代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子PPARγ的下調(diào)以及其對促炎細(xì)胞因子顯著增強(qiáng)的反應(yīng)共同導(dǎo)致了肥胖小鼠VAT-Tregs細(xì)胞的缺失。

特別是，肥胖小鼠（人類也有報道）VAT中高度富集了表達(dá)干擾素-α的漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞。這些細(xì)胞對PPARγ+VAT-Tregs具有直接毒性。通過多種方法阻斷肥胖小鼠體內(nèi)的該通路可顯著恢復(fù)VAT-Treg亞群并增強(qiáng)胰島素敏感性。

據(jù)悉，瘦小鼠的內(nèi)臟脂肪組織具有獨(dú)特的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 亞群，它們具有獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄組和T細(xì)胞受體庫，并調(diào)節(jié)局部和全身性炎癥及代謝。令人困惑的是，肥胖小鼠并沒有這些T細(xì)胞亞群，這限制了基于Treg治療代謝紊亂療法的應(yīng)用。

（評論：借助小鼠模型，通過探索肥胖過程中 VAT-Tregs 轉(zhuǎn)錄組特征的動態(tài)變化，確定了 VAT-Tregs 對肥胖的反應(yīng)有兩個不同的階段，闡明了肥胖后期 VAT-Tregs 失調(diào)的機(jī)制，為治療肥胖相關(guān)的代謝紊亂提供了一個潛在的治療靶點(diǎn)。）

文章來源：

Chaoran Li, Gang Wang et al, Interferon-α-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adipose tissue regulatory T cells during obesity,DOI: 10.1016/j.cmet.2021.06.007，Cell Metabolism：

3、Cell Metabolism：素食和雜食對小鼠代謝健康的影響

2021年7月15日，來自瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工Michael R. MacArthur等研究人員在期刊《細(xì)胞—代謝》發(fā)表了題為“Total protein, not amino acid composition, differs in plant-based versus omnivorous dietary patterns and determines metabolic health effects in mice.”的研究成果，揭示素食和雜食對小鼠代謝健康的影響。

據(jù)研究人員介紹，以植物為基礎(chǔ)的飲食模式與改善心臟代謝健康有關(guān)，但飲食中的因果關(guān)系尚不清楚。蛋白質(zhì)被認(rèn)為發(fā)揮了作用，但蛋白質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量的重要性仍然未知。

研究人員調(diào)查了蛋白質(zhì)總量、氨基酸（AA）組成以及植物與動物來源的貢獻(xiàn)。對食物項目和飲食模式的總蛋白質(zhì)和AA組成的分析顯示，個別食物項目之間存在差異，但素食者與雜食者飲食模式的AA概況之間幾乎沒有差異。在使用半純化飲食的小鼠中，觀察到蛋白質(zhì)的數(shù)量，但不是質(zhì)量，對心臟代謝健康指標(biāo)的影響，這些飲食中含有植物與動物基比例的結(jié)晶AA，以及天然來源的全食物成分的飲食。

這些數(shù)據(jù)顯示，植物性飲食模式和雜食性飲食模式之間的蛋白質(zhì)質(zhì)量差異相對較小，植物性飲食模式中總蛋白質(zhì)攝入量的減少可能是植物性飲食益處的一個因素。