隨著新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的不斷變異,全球疫情防控面臨著新的危機。2021年1月末,全球確診新冠肺炎(COVID-19)病例數(shù)突破1億,根據(jù)最新疫情數(shù)據(jù),在短短半年后,COVID-19患者就已突破2億關卡。迄今為止,世界衛(wèi)生組織已經(jīng)列出了4種值得關注的變異毒株——Alpha、Beta、Gamma和Delta,其中Delt
隨著新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的不斷變異,全球疫情防控面臨著新的危機。2021年1月末,全球確診新冠肺炎(COVID-19)病例數(shù)突破1億,根據(jù)最新疫情數(shù)據(jù),在短短半年后,COVID-19患者就已突破2億關卡。
迄今為止,世界衛(wèi)生組織已經(jīng)列出了4種值得關注的變異毒株——Alpha、Beta、Gamma和Delta,其中Delta毒株是現(xiàn)階段造成多國疫情反彈的元兇,傳播力相較最初的Alpha要高出40%~60%,已在全球132個國家蔓延,由此成為當前最受關注的變異毒株。
會有更強的變異毒株出現(xiàn)嗎?站在當下,回答這個問題或許有些難度,因為疫情仍在發(fā)展。不過從近期的研究報告來看,SARS-CoV-2進化的場所可能遠比人們想象的更加多樣,這給疫情防控帶來了更多的不確定性。
新變異毒株Lambda悄然興起,會比Delta更危險嗎?
當Delta變異株橫行之時,一種新的變異株Lambda正悄然興起。根據(jù)WHO,該變異毒株最早于2020年12月在秘魯被發(fā)現(xiàn),目前已蔓延至全球29個國家,并成為秘魯?shù)闹饕餍卸局?,造成?0%以上的感染病例,在傳播性及致病性方面的潛力引起了WHO的警覺,于今年6月被列入了待觀察變異株目錄。
Lambda會是比Delta更危險的變異株嗎?針對這個問題,最近日本科學家在預印本網(wǎng)站bioRxiv上帶來了一篇題為SARS-CoV-2 Lambda variant exhibits higher infectivity and immune resistance的文章,揭示了Lambda 毒株上的一些特殊突變及其潛在影響。
通過對全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織(GISAID)病毒庫中1908個Lambda變異株進行測序,研究人員發(fā)現(xiàn)了兩類高度保守的突變,Lambda變異株的尖峰(S)蛋白上發(fā)生了6個單氨基酸突變(G75V、T76I、L452Q、F490S、D614G和T859N),N端結(jié)構(gòu)域(NTD)存在一段由連續(xù)的7個氨基酸缺失形成的突變(RSYLTPGD246-253N)。
為了評估這些突變給Lambda變異株帶來的影響,研究人員制備了Lambda及其他備受關注的變異株偽病毒,發(fā)現(xiàn)Lambda與Delta在傳染性方面均顯著高于D614G突變株。而通過制備不同點位突變的Lambda偽病毒,研究人員揭開了不同點位突變給病毒傳播帶來的深遠影響。
總體來說,F(xiàn)490S突變?nèi)笔椭《精@得體液免疫抗性,而T76I和L452Q突變是導致Lambda較高傳染性的原因,并且L452Q可能是病毒在人群中傳播的關鍵,該突變不僅增加了Lambda病毒的傳播,還能夠?qū)σ呙缯T導血清中和抗體產(chǎn)生抗性。
盡管NTD上的RSYLTPGD246-253N突變不影響病毒的傳染性,但是可能是提高了Lambda對疫苗誘導的中和抗體的抵抗力,導致毒株對輝瑞/BioNTech的新冠疫苗BNT162b2誘導的中和抗體的抵抗力為D614G突變株的1.5倍。另外,從Lambda變異株在全球造成影響的時間線來看,RSYLTPGD246-253N突變的出現(xiàn)似乎與Lambda變異毒株在南美洲的大規(guī)模傳播有關。
對于Lambda,WHO病毒學家Jairo Mendez-Rico曾表示:“目前還沒有跡象顯示,Lambda病毒變體更具攻擊性。它可能表現(xiàn)出更高的感染率,但我們還沒有足夠的可靠數(shù)據(jù)將其與Gamma或Delta病毒變體進行比較。”
突破感染病例出現(xiàn),但疫苗仍然有效
變異株層出不窮,與此同時,我們也正在增加對病毒的了解。比如在日本科學家們帶來的這篇報告中就提到,Lambda、Delta及Epsilon這些變異株的一個共同點是病毒S蛋白上L452點位的置換突變,這將有助于針對性的藥物及疫苗的研發(fā)。當然,“遠水解不了近火”,人們更關心的一個問題是,現(xiàn)有疫苗是否能夠提供足夠的保護?
威斯康星大學麥迪遜分校在預印本網(wǎng)站medRxiv發(fā)表的一篇文章里帶來了一個較為悲觀的消息:無論人們是否接種疫苗,在Delta面前“一律平等”,感染者體內(nèi)的病毒載量相似,傳染能力也相似。而根據(jù)美國CDC內(nèi)部文件,在馬薩諸塞州的469 例 Delta感染者中,74%的病例已完成疫苗接種。
對于突破性感染病例,阿拉巴馬大學伯明翰分校的Sixto Leal認為,完全接種疫苗的人可能攜帶大量已知能快速復制的突變,這并不奇怪,因為盡管疫苗在產(chǎn)生血源性抗體方面表現(xiàn)出色,但在產(chǎn)生鼻腔和咽喉內(nèi)壁的抗體方面表現(xiàn)不佳。“存在一個時間窗口,變異毒株可以進入鼻腔細胞內(nèi),攻城略地并導致病癥?!?
既然如此,疫苗還能夠提供保護效果嗎?答案是肯定的。據(jù)悉, 目前僅有0.004% 完全接種疫苗的人發(fā)生了需要住院治療的突破性感染,并且只有不到 0.001% 的人死于突破性感染。
由新加坡國家傳染病中心帶來的一項報告顯示,在完全接種了疫苗的人群中,病毒在鼻腔內(nèi)的復制很快便會引起免疫系統(tǒng)的警惕,輸送血源性抗體從而中和鼻腔及咽喉中的病毒。因此,盡管疫苗接種人群與未接種人群具有相同的病毒載量,但是疫苗能夠更好地幫助人們清除體內(nèi)病毒。
一些研究表明,由疫苗誘導的中和抗體水平會隨著時間推移而下降,這暗示了加強劑疫苗的必要性。根據(jù)Moderna公司公布的數(shù)據(jù),接種第三劑mRNA-1273(50ug,一半劑量)后,誘導的中和抗體對原始毒株的中和效力從198上升到了4,588,對Delta的中和效力從30上升到了1,268。當然,科學家們普遍的觀點是,免疫功能低下的人群需要盡快接受加強劑疫苗,目前以色列正在為 60 歲及以上的人接種第三劑疫苗,而美國正計劃向高危人群提供第三劑疫苗。
疫情何時終結(jié)?
疫情什么時候會結(jié)束?美國埃默里大學的生物統(tǒng)計學家Natalie Dean說:“現(xiàn)階段任何給出明確時間的人都太過自信了,因為即使是在相當短的一段時間內(nèi),也存在著非常多的不確定性?!?
好消息是,我們正擁有越來越多對抗新冠變異毒株的手段。
近日,國藥集團中國生物利用噬菌體展示技術成功篩選出一種單克隆抗體,中和活性IC50高達5ng/ml,對Delta及野生株具有高度一致的中和活性,可有效阻斷新冠病毒與細胞表面的ACE-2結(jié)合,進而阻止其感染細胞。與此同時,一款由陳薇院士團隊和康希諾生物帶來的“吸入式”新冠疫苗也已經(jīng)完成了1期臨床試驗,目前正在進入2期臨床階段。
當?shù)貢r間8月4日,NEJM發(fā)布了皮下注射REGEN-COV 抗體組合用于預防COVID-19的效果,顯示皮下注射REGEN-COV能夠顯著預防癥狀性和無癥狀COVID-19,即使被感染,REGEN-COV也能夠顯著減少有癥狀疾病的持續(xù)時間和高病毒載量的持續(xù)時間。
在治療藥物方面,WHO正重新啟動尋找COVID-19治療藥物的大型臨床試驗,以測試癌癥治療藥物伊馬替尼、自身免疫疾病藥物英夫利昔單抗以及抗瘧疾藥物青蒿素對抗COVID-19的效果。
當然,遏制COVID-19全球大流行,不僅僅需要疫苗和藥物,更需要每個人都提高防范意識,避免人群聚集以及保持戴口罩的好習慣。如果沒有這些必要條件,終結(jié)疫情將是一場艱難的持久戰(zhàn)。
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